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丙肝患者伴有腎病能用抗病毒藥物治療嗎

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在慢性腎病患者中,丙肝病毒的感染率較高。全球大約4.9%的血液透析患者合併丙肝病毒感染。我國的調查顯示,在血液透析人羣中丙肝病毒感染率爲5%~8%,少數醫療單位的血液透析患者中丙肝病毒感染率高達30.2%~38.1%。

丙肝患者伴有腎病能用抗病毒藥物治療嗎

嚴重腎病和腎透析患者對干擾素和利巴韋林的耐受性較差,因爲不能耐受不良反應而中斷治療的患者是沒有腎病患者的2~3倍。

達拉他韋聯合阿舒瑞韋的治療方案雖然不推薦失代償期肝病患者使用,但在腎功能不全的患者中,阿舒瑞韋從體內的消除不受影響,腎衰竭或需要腎透析的患者無須調整藥物劑量,可以用於基因1b型丙肝病毒感染伴有腎損害患者的治療。

藥代動力學研究發現,透析患者使用正常劑量的達拉他韋和阿舒瑞韋治療,血藥谷濃度(Ctrough)、峯濃度(Cmax)和0-6小時藥物曲線下面積(AUC6 h)均低於腎功能正常者。

爲什麼血液透析患者的血藥濃度會低於腎功能正常的患者呢?一種藥物從體內清除的總量=腎臟對藥物的清除量+腎臟以外的其他器官(如肝、腸道、肺等)對藥物的清除量。透析患者還要加上透析治療對藥物的清除量。因此,透析患者藥物清除的總量=腎臟+肝臟及其他+透析對藥物的清除量。

當一種藥物從腎臟代謝的比例>30%時,腎病患者則需要根據肌酐清除率或腎小球清除率調整藥物的劑量。達拉他韋主要通過糞便排出體外,而阿舒瑞韋主要通過肝臟代謝,因此,腎病患者無須調整藥物劑量。而透析患者對肝臟等其他器官清除的藥物代謝不受影響,再加上透析對藥物的清除作用,則加速了藥物在體內的清除。

因此,透析患者使用正常劑量的達拉他韋和阿舒瑞韋不僅不會中毒,而且血藥濃度還會低於腎功能正常的患者。我這樣一講,腎病和血液透析的患者就可以放心地使用達拉他韋和阿舒瑞韋治療了。

那麼,藥物濃度低了,治療效果會好嗎?我們可以看一看近年來的一些研究。許多研究發現,血液透析的丙型肝炎患者使用達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療後HCV RNA下降更迅速,療效不僅未減,甚至稍優於腎功能正常的患者。

達拉他韋聯合阿舒瑞韋治療期間透析及慢性腎病患者與腎功能正常患者的不良事件相似,主要是ALT升高,少數患者出現皮疹、頭痛等。在有些研究中,透析患者與腎功能不全患者在治療期間ALT升高的比例及程度均低於腎功能正常者或估計腎小球清除率(eGFR)≥50 ml/min的患者。

從目前這些研究的數據來看,伴有腎病的患者、腎功能不全和透析的患者服用達拉他韋和阿舒瑞韋還是比較安全的。需要注意的是,透析患者在透析的那一天應該把服藥的時間放在透析後2~3小時。

新上市的直接抗病毒藥物在腎病患者中的安全性數據很少,在使用時需要嚴密監測,避免嚴重不良反應發生。持續血液透析治療的患者在丙型肝炎治癒後仍有再感染的風險,應定期進行丙肝病毒的檢測。

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