魚鱗病以鱗屑樣皮損爲主要特徵的皮膚病，臨牀中有很多皮膚病表現可與其相似，特別是瀰漫性掌跖角化病、鱗狀毛囊角化症、連圈狀糠秕疹、毛囊角化病、獲得性魚鱗病等5大疾病，診斷中容易混淆，需重點鑑別。
瀰漫性掌跖角化病：病變集中於掌跖過度角化，可累及手背及腳背、甲，但其他部位皮膚一般受累，可併發先天性魚鱗病以及其他先天性異常，多伴掌跖多汗。體徵初爲皮膚粗糙增厚，後爲瀰漫性斑塊狀、邊緣清楚的堅硬的、表面平滑、色黃、半透明胼胝狀或疣狀損害，冬季可有皸裂。甲板多增厚、混濁，毛髮正常。
鱗狀毛囊角化症：青壯年好發，片狀鱗屑中央有一與毛囊孔一致的小黑點。
連圈狀糠秕疹：好發於20~40歲，皮損爲指甲蓋至手掌大或更大的正圓形或橢圓形灰白或淡褐色斑，周圍境界清楚，無明顯炎症，表面乾燥，上覆菲薄糠秕狀或魚鱗狀鱗屑。
毛囊角化病：常於十幾歲或更晚起病，小的疣狀丘疹，甲上有紅色或白色縱向條帶。
獲得性魚鱗病：繼發於一些系統性疾病如霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，蕈樣肉芽腫，多發性骨髓瘤，甲狀腺疾病，結節病，麻風病等，一般隨原發病的緩解而消失。
