有些患者長期服用抗癲癇藥物仍然不能控制發作，除藥物性因素外，如劑量不足、選藥錯誤、服藥不規則等，非藥物性因素也是很重要的方面，主要包括以下幾種：
(1)遺傳因素：部分癲癇患者因爲有先天大腦發育異常、後天腦軟化或者有其他遺傳因素，是造成癲癇長期不能控制的主要原因。
(2) 年齡：青春期藥物代謝較快，尤其對有些快代謝型的兒童，用藥量要偏大，才能保持住藥物在體內的穩定性。
(3)性別：月經期的激素變化，可以改變抗癲癇藥物的代謝及身體對抗癲癇藥物的需求。在妊娠晚期和哺乳期還應考慮藥物通過胎盤及乳汁對胎兒、嬰兒發育的影響。
(4)身體狀況：疾病的嚴重程度與藥物療效有關，同時存在的其他疾病也會影響藥物的療效。
(5)心理問題：絕大多數癲癇患者經歷反覆的癲癇發作後，都存在不同程度的心理障礙，如擔心藥物的副作用，對癲癇治癒和控制失去信心等。情緒的抑鬱、驚恐、興奮及疲勞、過食等應激狀態也有增加驚厥的可能性。
(6)其他：同時應用抗生素、抗過敏藥、抗精神病藥及抗哮喘藥等都能改變驚厥閾值。
