無論侷限型或系統型，受累或未受累皮膚的感覺時值測定均較正常明顯延長(延長5～12倍)。侷限性硬皮病約有50%左右患者血清ANA陽性，其中以泛發性硬皮病患者陽性率較高，系統性硬皮病的實驗室檢查有以下幾方面：
1.血常規檢查：患者血沉增快，紅細胞減少，血小板減少，呈現輕度貧血;嗜酸性粒細胞增多;
2.尿常規檢查：可有蛋白尿，鏡下可見紅細胞和管型;
3.生化檢查：患者呈現血清白蛋白降低，球蛋白增高，血中纖維蛋白原含量增高;部分患者血中肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶和穀草轉氨酶升高;血清鉀、氯、尿素氮與肌酐可有不同程度的異常。
上述血、尿常規和生化檢查均爲硬皮病非特異性的檢查指標，但對判斷病情變化、療效和預後仍有一定的參考意義。
4.免疫學檢查：硬皮病屬自身免疫性疾病範疇，它同其他的結締組織性疾病一樣，需要作一些自身抗體的檢查，主要是通過血清學的化驗來完成。就像抗Sm抗體與抗雙鏈DNA同紅斑狼瘡的關係較密切，而抗SS-A抗體和抗SS-B抗體與乾燥綜合症的關係密切一樣，硬皮病也有它關係密切的抗體。其主要是抗着絲點抗體和抗SCL-70抗體，它們都是硬皮病的特異性抗體，可出現於硬皮病患者的血清中。另外，抗RNP抗體也可見於硬皮病患者。
5.X線檢查：系統型患者往往顯示：①牙周膜增寬;②食管、胃腸道蠕動消失，下端狹窄，近側增寬，小腸蠕動減少，近側小腸擴張，結腸袋呈球形改變;③指端骨質吸收;④兩肺紋理增粗，或見小看囊狀改變;⑤軟組織內有鈣鹽沉積陰影
