服抗生素是治療痤瘡特別是中、重度痤瘡有效的方法之一。在衆多定植的微生物(包括表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、馬拉色菌和其他革蘭陰性桿菌等)中，只有活的痤瘡丙酸桿菌與痤瘡炎症反應加重有明確的關聯，故選擇針對痤瘡丙酸桿菌敏感的抗生素是非常重要的。除感染引起的炎症外，免疫和非特異性免疫反應也參與了痤瘡炎症性損害的過程，因此既能抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖又兼顧非特異性抗炎症作用的抗生素應優先考慮使用。
綜合以上因素，結合抗生素藥代動力學特別是選擇性分佈於皮脂溢出部位，應首選四環素類，其次大環內酯類，其他如磺胺甲惡唑-甲氧苄啶(複方新諾明)和甲硝唑也可酌情使用，但β內酰胺類抗生素不宜選擇。四環素類中第1代四環素類藥物如四環素口服吸收差，對痤瘡丙酸桿菌的敏感性低；第2代四環素類藥物如米諾環素、多西環素和賴甲四環素應優先選擇，兩者不宜相互替代。對系統性感染目前重要或常用的抗生素如克拉黴素、羅紅黴素、左氧氟沙星等避免使用。 由於抗生素治療痤瘡主要是抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖，而不是非特異性抗炎作用，故防止或減緩痤瘡丙酸桿菌產生耐藥十分重要，這就要求在使用抗生素治療痤瘡應規範用藥的劑量和療程。通常米諾黴素和多西黴素的劑量爲100-200mg/d，可以1次或分2次口服，四環素1.0g/d，分2次空腹口服，紅黴素1.0g/d，分2次口服。療程6-12周。 抗生素治療痤瘡應注意如何避免或減少耐藥性的產生。
包括：①避免單獨使用治療痤瘡，特別是長期局部外用；
②治療開始要足量，一旦有效不宜減量維持；
③治療後2-3周無療效時要及時停用或換用其他抗生素，並注意患者的依從性和區別革蘭氏陰性菌性毛囊炎；
④要保證足夠的療程，並避免間斷使用；
⑤痤瘡丙酸桿菌是正常皮膚的寄生菌，治療以有效抑制其繁殖爲目的，而不是達到完全消滅，因此不可無原則地加大劑量或延長療程，更不可以作爲維持治療甚至預防復發的措施；
⑥條件許可的情況下可監測痤瘡丙酸桿菌的耐藥性，指導臨牀合理用藥。治療中要注意藥物的不良反應，包括較常見的胃腸道反應、藥疹、肝損害、光敏反應、前庭受累(如頭昏、眩暈)和良性顱內壓增高症(如頭痛)等。
罕見的不良反應有狼瘡樣綜合症，特別是應用米諾黴素時，對長期飲酒、乙型肝炎、光敏性皮炎等患者宜慎用或禁用。四環素類藥物不宜用於孕婦和16歲以下的兒童。將米諾黴素每日劑量分次口服，或使用緩釋劑型每晚1次服用，可部分減輕不良反應。出現嚴重不良反應或患者不能耐受時要及時停藥，並對症治療。大環內酯類和四環素類藥物均易產生藥物的相互作用，聯合其他系統藥物治療時要注意藥物間的相互作用。
