高分化骨肉瘤通常需要化療。高分化骨肉瘤極易發生遠處轉移，通過化療能有效控制轉移，降低死亡率。
高分化骨肉瘤的標準治療方法是化療、手術聯合治療。高分化骨肉瘤可能是化學物質感染、基因突變造成的，很容易發生遠處轉移，雖然通過手術治療之後能夠實現局部腫瘤控制，可是仍然有80%-90%的患者會發生轉移，最終死亡。大多數患者在就診時就已經存在亞臨牀轉移竈，在體內腫瘤微小時進行化療，通常可以成功根除這些病竈。高分化骨肉瘤只進行手術治療，而不進行化療，長期生存率只有16%。若能加用全身化療，5年總生存率可以達到70%。術前化療可以使腫瘤的體積縮小，降低手術風險，可安全實施保肢手術。術後化療則可以有效清除體內遺留的癌細胞，有效改善預後，延長患者的生存期。
治療期間，要注意保暖，避免受涼，預防感冒，多補充營養物質，不要熬夜，避免思慮過多，多喝溫開水、淡鹽水，保持充足的睡眠。
