急性胃潰瘍穿孔需要鑑別以下疾病：
1.急性胰腺炎有上腹劇烈疼痛，伴有噁心、嘔吐和腹膜刺激徵。但急性胰腺炎的疼痛通常是左上腹帶狀壓痛和背部放射性疼痛。當胃穿孔進入小網膜腔時，也有背部放射性疼痛，需要仔細鑑別。胰腺炎發病前常有高脂肪暴飲暴食史，檢查時無氣腹徵。實驗室血液和尿液澱粉酶經常升高。
2.急性闌尾炎胃十二指腸潰瘍穿孔有時胃內容物可沿右結腸溝通至右下腹，引起右下腹痛。很容易與闌尾炎混淆。闌尾炎多從陣發性臍周絞痛開始，然後逐漸加重。腹膜炎是右下腹最明顯的體徵。穿孔前常表現爲右下腹固定壓痛和反彈痛。穿孔後可出現全腹壓痛、反彈痛和肌肉緊張，但右下腹和下腹仍明顯，胃穿孔以上腹部體徵最明顯。闌尾炎無氣腹徵腹穿和X線腹立位平片可供參考。
3.胃癌穿孔很少見。僅從症狀和體徵來看，很難識別，但老年人的胃病史應考慮這種疾病的可能性，並在手術中進行快速病理切片檢查。此外，還應識別壞死性膽囊穿孔等膽道疾病，以及腸壞死性腸梗阻等疾病。
