乙肝患者在抗病毒過程中如何預防耐藥性？
1、要使病毒在6～9個月內轉陰
如何實現這一指標？開始治療前必須進行檢查，根據血清病毒水平選擇用藥：HBVDNA≥7次方患者可選擇恩替卡韋或替比夫定；HBVDNA≤拉米夫定或阿德福韋可用於六次方患者。
強化治療需要多長時間？不同的藥物有不同的時間。爲什麼？例如，拉米夫定和替比夫定在9個月後會逐漸出現耐藥性，因此有必要將病毒轉陰，否則應更換或使用阿德福韋。絕大多數使用恩替卡韋的患者可以在9個月內將病毒轉陰。如果沒有，也應該使用阿德福韋。
一年內，阿德福韋治療E抗原陽性患者HBVDNA可能無法轉陰。幸運的是，一年內耐藥性很少，短期內可以繼續治療；但E抗原陰性患者應限制在一年內達到指標。
2、聯合用藥
拉米夫定單藥易耐藥。如果與阿德福韋結合，很少在2、3年內耐藥。阿德福韋也應在替比夫定長期使用後使用；即使是使用恩替卡韋時間過長的人也需要加阿德福韋。簡言之，像拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋這樣的核苷類藥物很少與核苷酸阿德福韋一起使用。
3、規範用藥
要按照病毒水平選好適當的藥；必需在開始治療的6～9個月內使病毒轉陰；然後在適當的時間換用適當的藥；服拉米夫定或替比夫定需要與阿德福韋聯合應用；不能隨意改變療程和劑量。
4、定期檢查
第一年每三個月檢查肝功能和肝功能HBVDNA定量，第二年病毒轉陰後，每六個月檢查一次。
幾種核苷類藥物的耐藥性不同
恩替卡韋抗病毒活性最強，耐藥性少，但價格較高。拉米夫定已經臨牀應用了十年，數百萬人使用過，不良反應最少，抗病毒活性中等，價格低，但耐藥性最高。替比夫定抗病毒活性也很強，第一年耐藥性近5%，第二年超過20%，價格適中。
阿德福韋抗病毒活性最低，發生耐藥很少：在“大三陽”患者中第一年幾乎沒有發生，用到第二年也只有1.6%，但以後就逐漸多起來；在“小三陽”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；國產的代丁價格最低，療效與進口的阿德福韋相近。
各種核苷類藥物耐藥性變異的發生率有高有低。例如，拉米夫定每年增加20%，但總是超過這個比例。羅抗賢教授在就醫過程中發現，少數6、7年不耐藥的患者；恩替卡韋在2、3年內幾乎沒有特定位點的變異，但很少有患者會有拉米夫定的變異，也有少數患者沒有變異，但病毒發生一年以上並沒有減少，這被稱爲療效差。
