這次不是標題黨，而是重大發現。上週《科學》和《自然》兩家重量級期刊同時報道了這一重磅消息，科學家們找到了最新型降血脂藥物——PCSK9抑制劑。它能讓血液膽固醇水平降低60%(美國FDA2015年批准)!遠超現有的降脂藥物，如他汀類等。
PCSK9抑制劑”名字怪怪的，要理解它卻不難。
血液中過多的膽固醇是造成動脈硬化心臟病的關鍵(膽固醇在血管內側沉積，沉積到一定程度會破裂或堵塞血管，導致血管破裂、血栓等相關疾病，心肌梗塞和中風是其最嚴重的後果)。因為膽固醇不能溶解在水中，所以在血液中膽固醇總是跟一些特定的蛋白質以及其他脂類綁定”在一起，形成一個個小球”(小脂滴)，然後分散在血液中。這些小球”根據密度不同分成幾類，其中低密度脂蛋白(LDL)是最具致病性的壞蛋”，是導致動脈硬化的元兇。控制住它，就能在很大程度上減少動脈硬化心臟病。一般體檢中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)”一項檢測的就是這貨了。
怎麼減少LDL或LDL-C呢?一直以來都是從其來源入手。首先是抑制肝臟合成膽固醇，各種他汀類藥物就是這麼幹的。膽固醇主要在肝臟合成，且合成過程非常複雜，大約有30步生化反應，但其中最關鍵的一步需要一種最關鍵的催化劑——HMG-CoA還原酶。他汀類藥物可以抑制HMG-CoA還原酶活性，從而減少膽固醇合成，所以他汀類降低膽固醇效果顯著，目前是降血脂的首選藥物，使用及其普遍。
其次是減少飲食膽固醇攝入，不過這一措施效果不大，因為飲食中膽固醇攝入多寡對血液中膽固醇水平高低影響不大，目前基本已經放棄嚴格控制飲食膽固醇攝入的做法，適當注意一下就行啦。注意，飲食中反式脂肪(以及飽和脂肪)攝入多會增加膽固醇合成，暫且按下不表。
該説新藥PCSK9抑制劑”啦。研究者另闢蹊徑，試圖促進膽固醇分解，以達到降低血液膽固醇之核心目的。那麼，在身體內血液中膽固醇(LDL)是怎麼被清除(分解)的呢?還是要依靠肝臟，肝細胞表面上有一些特殊結構——低密度脂蛋白受體(LDLR)，它們負責捕獲”流經肝臟血液中的LDL，然後一起內吞”進入肝細胞。在肝細胞內兩者分離，其中LDL被肝細胞分解處理，變成其他東東(不説是啥，以免跑題)，而LDLR則被重新運輸回到肝細胞表面，繼續發揮作用，循環使用(對，就是這麼神奇)。顯然，肝細胞表面低密度脂蛋白受體”(LDLR)越多，則分解/清除膽固醇能力越強。LDLR是一種特殊結構的蛋白質，其數量多寡由個人基因決定，這個基因就是PCSK9。
説起來頗具戲劇性。2003年，研究人員在一法國家族中發現PCSK9基因突變，該家族成員血液中膽固醇水平超低，有些甚至低到幾乎沒有的程度，相應地，他們患心血管病的機率比普通人少80%。深入研究表明，PCSK9基因對合成LDLR起到剎車”作用，即正常PCSK9基因的作用是讓肝細胞表面LDLR不要太多，該基因突變後，剎車失靈，導致肝細胞表面LDLR超多，因禍得福，讓這些人獲得分解/清除血液膽固醇的超能力”。
於是，問題變得簡單了。無需基因突變，用藥物破壞正常PCSK9基因的剎車作用，就能讓服藥的人肝細胞表面LDLR增多，也獲得分解/清除血液膽固醇(LDL)的超能力”，一舉蕩平高膽固醇血癥，這個藥物就是前文提到的PCSK9抑制劑!它是一種能使PCSK9分子失去活性的抗體。
PCSK9抑制劑能將血液中低密度脂蛋白(LDL)降低到前所未有的水平，安進公司的PCSK9藥物在2015年獲批FDA。最近研究發現，這種藥物能降低心臟病發病率20%(在服用其他降血脂藥物效果基礎上再減少20%的發生率)，是治療動脈硬化的又一個里程碑。當然，該藥物現在很貴，據説一個人吃一年大約需要10萬元人民幣(14000美元)，但總有便宜的一天(專利保護期)。無論如何，它都是人類醫藥歷史上的重要的革命性藥物。
