白蛋白紫杉醇能治療胰腺癌嗎

注射用紫杉醇(白蛋白結合型)(nanoparticle albumin-bound paclitaxel, nab-P; Abraxane?)是美國Abraxis公司研發的新一代紫杉醇藥物，目前被FDA批准用於治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療後6個月內復發的乳腺癌；以及局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療。

　　Nab-P利用白蛋白作爲紫杉醇的載體，去除了傳統紫衫類藥物的有毒助溶劑，能安全提高紫杉醇的劑量，縮短滴注時間，並且在用藥前不需要預防過敏反應的預處理治療。另外Nab-P可以通過白蛋白的特殊轉運通路(Gp60-窖蛋白-SPARC蛋白)，通過與腫瘤組織中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的結合，促進藥物更多地聚集在腫瘤組織，而在正常組織分佈較少，能夠增加化療療效的同時降低毒性。已有研究發現，大多數胰腺癌組織SPARC蛋白高表達，而SPARC蛋白能夠特異地與nab-P結合，提示nab-P或許能夠成爲胰腺癌治療的新選擇。
　　Von Hoff等開展的一項吉西他濱聯合nab-P一線治療晚期胰腺癌的I/II期研究帶來了新希望。該研究確定的MTD爲吉西他濱1000mg/m2聯合nab-P 125mg/m2,第1,、8和15天給藥，28天一療程。在該劑量下(44例患者)，有效率可達48%，中位OS 12.2個月。臨牀前動物試驗結果提示療效除了來自nab-P本身的抗腫瘤活性外，還可能與腫瘤基質消除作用有關。由於胰腺癌是一種低血管增生而成纖維基質豐富的腫瘤，緻密的間質可能是阻礙化療藥物發揮細胞毒作用的關鍵因素。基於以上Von Hoff等研究取得的可喜的療效，並且在2013年1月的ASCO會上會報道三期臨牀得到結果，總生存肯是陽性結果，提示Nab-P聯合吉西他濱可能是晚期胰腺癌患者的新選擇。