乙肝病毒感染者脾臟腫大有兩個主要原因：一是乙肝病毒活動所致，二是肝硬化所致。
脾臟是人體最大的免疫器官，含有大量的淋巴細胞和巨噬細胞，是機體細胞免疫和體液免疫的中心。當乙肝病毒活動時，在病毒的刺激下，免疫系統則要發動一切可能與感染的病毒作鬥爭。爲了和入侵的敵人鬥爭，脾臟則要通過增生來補充免疫細胞，導致脾臟腫大。因此，乙肝病毒感染者做超聲波檢查時常有脾臟腫大的表現。
脾臟也是非常大的儲血器官。當肝硬化時，門靜脈壓力升高，一些本來要流向肝臟裏的血液，反流至脾臟，導致脾臟充血腫大。
乙肝病毒感染者在發現脾臟腫大後，應進一步檢查超聲波、肝臟彈性，進一步確定是否發展爲肝硬化和肝臟纖維化程度。脾臟腫大常會導致血小板和白細胞減少，因此，脾腫大的患者還應該進行血常規檢測。
脾臟腫大的乙肝病毒感染者如果HBV DNA陽性，一般提示肝病活動或肝纖維化進展，應當在醫生的指導下抗病毒治療。過度脾大並伴有門靜脈高壓者，應到肝膽外科就診，權衡是否做脾切除手術。
