血液系統惡性腫瘤的分子靶向藥物主要是針對細胞表面抗原的單克隆抗體。
(1)利妥昔單抗注射液(Rituximab)，商品名美羅華(Mabthera)。美羅華是第一個通過FDA批准應用並於1997年上市的單抗。
適應證：該藥主要用於復發或難治性低度惡性和濾泡性B細胞NHL、侵襲性NHL、瀰漫型大B細胞NHL，聯合短程化學治療可作爲濾泡型NHL的一線治療方案。在自體造血幹細胞移植中可作爲移植前體內淨化及清除移植後體內殘存的淋巴瘤細胞。
劑量及用法：利妥昔單抗治療成人患者的推薦劑量爲每週375mg/m2 ，靜脈給藥1次, 共4周，療程4周。在無菌條件下抽取需要劑量的利妥昔單抗，用輸注包裝中的無菌、無致熱源的生理鹽水或5%葡萄糖稀釋到1~4g/L。第1次輸注時推薦的初始輸注速度爲50mg/L，以後每30分鐘可增加50mg/L，最大輸注速度400mg/L。第2次以後輸注的開始速度爲100mg/L，每30分鐘可增加100mg/L，最大輸注速度400mg/L。每次輸注利妥昔單抗30~60分鐘前可給予抗組織胺藥苯海拉明25mg肌內注射，或腎上腺皮質激素地塞米松10mg靜脈注射。
一項多中心、開放性、單組臨牀研究評估了40例利妥昔單抗與CHOP方案(環磷酰胺、阿黴素、長春新鹼、強的鬆)聯合治療低度惡性或濾泡性B細胞NHL，緩解率爲95%，其中CR爲55%，持續緩解的中位時間達10.9個月,疾病無進展的中位時間爲13個月。高腫瘤負荷、淋巴結外病變或骨髓受累的患者同樣有效。
不良反應：主要是細胞因子釋放綜合症，一般爲輕～中度, 且大多見於在首次滴注時，特別是開始輸注後的1~2小時。輸注綜合徵有短暫的發熱、發冷、頭痛、噁心、無力等,一般可迅速恢復。其它有皮疹、腫瘤部位疼痛、低血壓、支氣管痙攣和心律不齊等[8]。
(2)CD20單抗+放射標記：Bexxer(131I)、Zevalin(90Y)
Bexxar：化學名託西莫單抗Tositumaomab，由葛蘭素史克生產，是鼠源單抗，131I以Tositumaomab抗體爲載體。靶點爲CD-20抗原。適應於Hodgkin 淋巴瘤(NHL)。美國FDA2003年6月批准上市。作用機制：通過131I以Tositumaomab抗體爲載體，與NHL癌變的B-淋巴細胞表面特有白蛋白CD-20結合。131I殺死癌細胞。劑型爲針劑。
Bexxar用於治療初治低度惡性淋巴瘤,有效率達 97%, CR率 63 %(48/68), 3年 PFS 68%。血液系統毒性輕微。
Kaminski等報道,116例沒有骨髓侵犯的淋巴瘤患者接受131I 抗B1抗體治療的情況。首先,患者接受 450mg/m2非標記抗B1抗體,接着輸注 35mg 131I抗B1抗體作爲示蹤劑,於第2周全身γ照相確定其代謝率和排泄率。根據劑量測定結果,於第7天、第14天輸入同等劑量的抗體,螯合的131I的劑量增大到全身射線受量75cGy(100～150mCi)。該組病例最後療效爲ORR 78%,CR 46%。主要毒性爲劑量限制性骨髓抑制,在 4～6周後仍可以觀察到Ⅳ度粒細胞減少。其它毒性輕微,包括低熱、寒戰、疲乏和噁心。Kaminski等用同樣方案治療34例初治低度惡性NHL患者,ORR100%,CR56%,但出現 33%HAMA發生率。Harwood等的研究工作中，25例可評價患者，應用Bexxar3月有效期爲76%(其CR32%，PR44%)，6月有效率爲58%(其中CR40%，PR18%)，12月有效率爲37%(其中CR31%，PR6%)。
澤娃靈(Zevalin，Ibritnmomab), 是以Ibritnmomab抗體爲載體，運載放射同位素90Y，靶點是CD-20抗體，與NHL癌變的B-淋巴細胞表面的CD-20抗原結合，殺死癌細胞。FDA2002年批准上市。
儘管美羅華現已成爲治療淋巴瘤不可或缺的藥物，但單藥對低度惡性淋巴瘤的有效率僅在50%左右，治療侵襲性NHL有效率僅爲30%。由於淋巴瘤對放射線治療敏感，故以單抗作爲放射性同位素的載體，射線可以選擇性地聚集於腫瘤組織，而對正常組織不產生嚴重破壞作用。由於“旁觀者效應”的存在，射線可以殺傷抗體無法到達的腫瘤內部以及抗原表達缺乏的腫瘤細胞。Zevalin主要通過腎臟排泄, 90Y-Zevalin在血液內的平均有效半率期爲30h,7天后約7.2%的注射劑量通過腎臟排泄。
適應證：主要用於常規治療無效或復發，以及美羅華治療失敗的濾泡型或低度惡性B細胞NHL。
給藥方法：治療的第一天給予未標記的裸抗體美羅華250mg/m2，以清除外周血中的B細胞，以提高同位素標記抗體的腫瘤靶向性。在第八天再給予未標記的裸抗體美羅華250mg/m2，隨後給予治療劑量的Zevalin。血小板10萬~15萬/mm3，給藥劑量爲0.3mCi/kg。劑量分佈監測顯示，腫瘤組織較正常組織放射劑量高850倍。
Witzig等報道用Zevalin治療 51例患者,總有效率 (ORR) 67%,其中完全緩解 (CR)26%。而在腫瘤負荷較重的患者(腫瘤直徑≥7cm)則降爲41%，充分說明了瘤內壓力對療效的影響。在低度惡性NHL,其ORR高達82%(CR26%),而且比較Zevalin聯合Rituximab與單用Rituximab的作用後,顯示前者有更高的ORR(80%對44%,P
