含鉑第三代新藥、二藥方案已成爲晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的標準一線方案，這些方案的不良反應較老的第一代和第二代化療藥物的聯合方案明顯減輕，患者耐受性明顯增加;但療效仍不令人滿意，多數病人在疾病進展或復發時，一般狀況、體質狀態好，完全能夠耐受進一步的二線治療：
目前化療治療失敗的晚期肺癌的二線化療藥物如下：
1.多烯紫杉醇(泰索蒂)和培美曲塞(力比泰) 在今年美國ASCO報道了Vinflunin與多烯紫杉醇二線治療晚期NSCLC的III臨牀試驗結果，發現兩藥在主要療效指標和不良反應均基本相似，但Vinflunin組所有療效指標均較TXT組差一些。Cullen比較了培美曲塞500mg/m2與900mg/m2二線治療晚期NSCLC的療效，發現900mg/m2的培美曲塞組療效並不優於標準劑組，但毒性反應有所增;提示簡單地增加二線化療藥物的劑量並不能提高療效。
2.吉非替尼 (易瑞沙) 今年美國ASCO上日本學者報道了在日本進行隨機對照Ⅲ期臨牀研究(V15-32試驗);該試驗採用非劣性檢驗，要求HR的95%CI上限不能超過1.25，結果發現吉非替尼與TXT相比，緩解率明顯提高，但總體生存和PFS組間無明顯差異;HR95%CI上限爲1.45，超過預設值，研究假設被拒絕。儘管研究後交叉治療可能會使研究結果解釋帶來困難，但該實驗提示了靶向治療需要患者存在治療靶點，無靶點患者接受靶向治療時無效的可能性大。
3.抗血管生成藥物 Zactima是VEGFR和EGFR雙靶點藥物，一個隨機對照Ⅱ期試驗試驗比較了Zactima和吉非替尼二線治療的療效，發現Zactima在PFS方面明顯優於吉非替尼，聯合TXT時，100mgZactima能明顯改善PFS;目前有兩個Ⅲ期臨牀試驗在我國進行驗證。
Sorafenib和Suntinib均是抗VEGFR和其它靶點藥物，Ⅱ期臨牀試驗發現這兩藥二線治療同樣有效，PFS和總體生存與特羅凱比較接近。但有待Ⅲ期臨牀試驗的證實。
Axitinib治療32例晚期NSCLC，取得9.4%的客觀緩解率，中位PFS達到25周，中位生存期55周。主要毒性反應爲疲乏(22%)。但該研究受到下列質疑，13%未接受過治療，另28%病人未接受過化療，50%病人屬於復發的早期患者。PKT787是VEGFR1-3的抑制劑;在今年ASCO上，Gauler等報道PKT787治療晚期NSCLC二線治療的結果，採用每日口服1次與2次，發現兩組療效相似，TTP爲2-2.9個月，PFS爲2.2-2.8月，中位生存期爲7.3-7.4月;提示二線治療有效。
-β抑制劑 探討了Enzastuarin二線治療晚期NSCLC治療的價值;未發現PR，疾病穩定率也只有34%，PFS1.8個月，但總體生存8.4個月。這一結果有待證實。
TKI聯合mTOR抑制劑 今年ASCO上，有一個Ⅱ期研究探討易瑞沙聯合mTOR抑制劑(RAD001)治療吸菸晚期NSCLC的研究，17例曾接受化療患者接受了治療，PR爲18%， 中位生存期爲12個月，1年生存率達到36%。吸菸往往是EGFR TKI療效差的臨牀預測因素，EGFR TKI與mTOR抑制劑聯合具有協同作用。
總之，近年來，晚期非小細胞肺癌的二線治療取得了進展，確立了多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼和特羅凱的療效。一些Ⅱ期臨牀研究發現抗血管生成藥物如Zactima，PKT 787， Suntinib， Sorafenib等二線治療可能有效;但有待Ⅲ期臨牀研究的證實。不同作用機制藥物聯合應用可望改善療效。如何選擇患者接受合適的二線治療，是腫瘤界今後研究方向。
