HCV感染的主要方法是經血和體液傳播。常見傳播途徑如下：
⑴ 經血及血製品傳播 曾是最主要的傳播途徑，據報道目前大多數HCV感染是在20世紀80年代後期至90年代中期經輸血或血製品感染的。隨着抗HCV在獻血源中的嚴格篩查，這種傳播方式得到了明顯的控制，但由於抗HCV存在窗口期，少數HCV感染者不產生抗HCV或抗HCV滴度過低，現有方法無法完全篩除HCV感染者，因此輸血傳播丙型肝炎的可能性仍然存在。
⑶破損的皮膚和粘膜傳播對象靜脈吸毒者共用注射器是感染丙型肝炎的常見方法，據報道靜脈吸毒者中80%以上抗HCV陽性的污染和消毒不嚴格的醫療器械，如注射器、針頭、牙科器械、內鏡、侵入性操作等也可以感染丙型肝炎的傳統醫療方法，如果在器官移植中供應者是丙型肝炎的感染者，移植後感染者可以感染，血液傳播也與HCV傳播有關。共用剃鬚刀、牙刷、文身、耳環孔等也是HCV的潛在傳播方式，如果在器官移植中供應者是丙型肝炎的感染者，移植後感染者可以感染，血液傳染者可以通過反覆傳染的血液傳播管和使用。
⑶性傳播HCV可以通過唾液、精液和陰道分泌物排出，故性接觸可以傳播丙型肝炎。但是，研究表明，只有個性夥伴的夫婦對HCV陽性的抵抗率低，女性工作者、男性同性戀者、多個性夥伴對HCV陽性的抵抗率高，在這種高風險性行爲中，人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性的抵抗HCV陽性的抵抗率高。
⑴垂直傳播主要發生在宮內感染，嬰兒HCV感染率爲4~7%，只發生在HCVRNA陽性產婦中，孕婦合併HIV感染可使HCV垂直傳播率達到20%。一般來說，垂直傳播與母親血液中HCVRNA的載重量超過每毫升106份，胎膜破裂後的產程延長和宮內胎兒的困難有關，與陰道分娩、剖腹產、母乳餵養無關。
HCV感染的高危人羣主要包括：靜脈吸毒者、職業獻血員、HIV感染者、性亂者、接受血液透析、需反覆大量輸血或血製品者及職業暴露人員。對於高危人羣要警惕HCV感染的可能性，體檢時應作肝功能和抗HCV檢測，爭取做到早發現、早診斷、早治療。
