引起肝硬化的原因很多，不同地區主因不同，在我國以病毒性肝炎所致的肝硬化爲主，西方國家則以慢性酒精中毒多見，因此診斷肝硬化時也需將其相關病因考慮在內，具體病因診斷依據包括如下：
1、肝炎後肝硬化
患者需有乙型肝炎病毒(HBV)(任何一項)或丙型肝炎病毒(HCV)(任何一項)陽性，或有明確重症肝炎史。
2、酒精性肝硬化
患者需有長期大量嗜酒史，一般爲每天飲酒80g，時間達10年以上。
3、血吸蟲性肝纖維化
血吸蟲的蟲卵及其毒性產物可引起大量結締組織增生，導致肝纖維化，形成不完全分隔性肝硬化，診斷時需明確患者有無慢性血吸蟲病史。
除以上情況外，其他肝病引起的肝硬化需有相應的病史和診斷，如長期右心衰或下腔靜脈阻塞、長期使用損肝藥物、自身免疫性疾病、代謝障礙性疾病等。
需要注意的是，因代償期肝硬化患者症狀多不明顯，故診斷常不容易，對懷疑者應定期追蹤觀察，必要時進行肝穿刺組織病理檢測才能確診。
