近日，Biohaven公司計劃在今年第二季度向美國FDA提交其口服偏頭痛新藥Zydis口腔崩解片（ODT）的新藥申請（NDA），並以1.05億美元的價格從英國製藥公司GWPharma買進了一張罕見兒科疾病優先審查券（PRV）。這張PRV將用於該藥NDA審查，可將審查週期由常規的10個月縮短4個月，在6個月內完成審查。
Zydis的活性藥物成分爲rimegepant，這是一種口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，開發用於偏頭痛的治療。rimegepant代表了一種新的機制，針對偏頭痛的潛在病理生理學而不引起血管收縮。目前，rimegepant治療急性偏頭痛的療效和安全性已成功完成4項隨機對照臨牀試驗：3項成功的關鍵性III期臨牀試驗和1項IIb期臨牀試驗。在所有3項III期臨牀試驗中，rimegepant均達到了共同主要終點。
之前公佈的一項III期臨牀試驗數據顯示，ZydisODT在給藥後15分鐘就開始在疼痛緩解方面與安慰劑表現出差異，在60分鐘時這一差異達到了統計學意義（p<0.0001）。此外，與安慰劑組相比，ZydisODT治療組在60分鐘內恢復正常功能的患者比例顯著更高（p=0.0025）。單次服用ZydisODT後48小時觀察到的臨牀益處：無疼痛（p<0.0001）、疼痛緩解（p<0.0001）、無最煩人症狀（p=0.0018）和無功能性殘疾（p<0.0001）。絕大多數接受ZydisODT治療的患者（85%）沒有使用任何急救藥物。
CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，與現有的曲坦類（血清素1B/1D激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯不同。目前，CGRP受體已成爲偏頭痛藥物研發的熱門靶點。
截至目前，已有3款靶向CGRP受體的單抗類偏頭痛藥物上市，分別爲：諾華/安進Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、禮來Emgality（galcanezumab-gnlm）。用藥方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy則可每月一次或每3個月一次皮下注射，用藥方面更具便利性，將爲患者提供一種差異化的治療選擇。此外，Alder公司單抗藥物eptinezumab（3月靜脈輸注1次）也於今年2月下旬在美國提交上市申請。
另有一些公司正在開發口服CGRP受體拮抗劑，除了Biohaven公司的rimegepant之外，還包括艾爾建的ubrogepant和atogepant。今年3月11日，美國FDA受理了艾爾建ubrogepant用於成人偏頭痛急性治療的新藥申請（NDA），並已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期爲2019年第四季度。
如果獲得批准，ubrogepant有望成爲美國市場過去25年來用於偏頭痛（有或無先兆）急性治療的首個口服CGRP受體拮抗劑。然而，此次Biohaven豪擲1.05億美金入手優先審評券加速rimegepant審查，意味着雙方在爭奪“首個口服CGRP受體拮抗劑”方面已展開直接對抗，究竟誰能拔得頭籌，讓我們拭目以待。
